被忽视的80岁抗生素被证明对多重耐药细菌有效

(资料图片仅供参考)

Nourseothricin是由土壤真菌制成的天然产物，含有多种形式的称为链藓素的复杂分子。它在 1940 年代的发现引起了人们对它作为对抗革兰氏阴性细菌的强大剂寄予厚望，这些细菌由于其厚厚的外部保护层，特别难以与其他抗生素一起。但新芥素被证明对肾脏有毒，其发育被放弃了。然而，抗生素耐药性细菌感染的增加刺激了对新抗生素的寻找，导致Kirby及其同事重新审视nourseothricin。

诺苏芘素的早期研究遭受链芨素的不完全纯化。最近的研究表明，多种形式具有不同的毒性，其中一种链芨素-F的毒性显着降低，同时对当代多重耐药病原体保持高度活性。在这里，作者表征了两种不同链霉素D和F的高度纯化形式的抗菌作用，肾毒性和作用机制。D型比F型对耐药肠杆菌和其他细菌物种更有效，但在较低剂量下会引起肾毒性。两者都对革兰氏阴性细菌具有高度选择性。

使用冷冻电子显微镜，作者表明链芨素-F广泛结合细菌核糖体的一个亚基，解释了这些抗生素已知在其靶细菌中诱导的翻译错误。有趣的是，结合相互作用与其他已知的翻译抑制剂不同，这表明当这些药物无效时，它可能会被发现使用。

“基于独特的，有前途的活性，”Kirby说，“我们相信链霉素支架值得进一步的临床前探索，作为治疗多重耐药性革兰氏阴性病原体的潜在治疗方法。

Kirby补充说：“链球菌素于1942年分离出来，是第一种发现的具有强效革兰氏阴性活性的抗生素。我们发现它不仅具有活性，而且对当代最顽固的多重耐药病原体具有高度活性，并通过一种独特的机制[抑制]蛋白质合成。